научный журнал «Актуальные исследования» #51 (78), декабрь '21

Исследования кинетики диффузии орнидазола и соталола из новых мягких лекарственных форм, приготовленных на аквагеле титана

Изучение высвобождения действующих веществ из мазевой основы предоставляет ценную информацию об эффективности мягких лекарственных форм. Предлагаемые композиции орнидазола и соталола в титансодержащем геле «Тизоль» могут быть рекомендованы для наружного применения в терапии инфекционных заболеваний («Орнидазоль») и доброкачественных опухолей сосудов («Соталозоль»). Целью исследования является изучение кинетики диффузии орнидазола и соталола из новых мазей, приготовленных на аквагеле титана.

Аннотация статьи
спектрофотометрия
соталол
орнидазол
гель «Тизоль»
кинетика
высвобождение
Ключевые слова

Введение

Орнидазол – производное 5-нитроимидазола, обладает противопротозойным и противомикробным эффектами. Наблюдается тенденция применения орнидазола для лечения инфекционных заболеваний в дерматологии, стоматологии и гинекологии [6]. 1% мазь «Орнидазоль», изготовленная на геле «Тизоль», рекомендуется к применению в качестве бактерицидного средства.

На сегодняшний день, гемангиома – доброкачественная сосудистая опухоль – встречается довольно часто и составляет 45,7 % всех опухолей кожи и мягких тканей у детей [1, 2]. Соталол – неселективный блокатор адренорецепторов, оказывающий антиаритмическое, гипотензивное и антиангинальное действие, может быть использован в качестве средства для контроля роста гемангиомы и её лечения [8].

Аквагель титана способствует трансдермальной доставке орнидазола и соталола в очаги поражения и обеспечивает дополнительные фармакологические эффекты (противовоспалительное, анальгетическое, антисептическое и противозудное) [7].

Осуществление биологической доступности является одним из ключевых показателей качества мазей. Целью нашего исследования является установление способности мазевой основы к высвобождению лекарственных веществ.

Материалы и методы исследования

Объектами исследования являются 1 % мазь «Орнидазоль», приготовленная на аквагеле титана, 1 % мазь орнидазола на вазелин-ланолиновой основе (1:1), 1 % мазь, полученная из таблеток «Орнидазол» фирмы АО «Верофарм» (г. Белгород), 0,5 % мазь «Соталозоль», приготовленная на аквагеле титана, 0,5 % мазь соталола на вазелин-ланолиновой основе (1:1) и 0,5 % мазь из таблеток фирмы ООО «Озон» (г. Жигулёвск).

Кинетику диффузии исследуемых веществ из мазевых основ определяли способом равновесного диализа по Крувчинскому. На полупроницаемую мембрану марки «Купрофан» с величиной пор 100 мкм наносили точную навеску исследуемого образца мази и закрепляли на конце диализатора. Диализную трубку погружали в камеру с диализной средой – смесь этанола и воды очищенной в отношении 1:1 или изотонический раствор для исследования орнидазола и соталола на глубину не более 2-4 мм. Установку помещали в термостат с температурой 37° С. Отбирали определенный объем (V1) диализата (табл. 1) через 30, 60, 90, 120 … 480 мин. (360 мин. при исследовании мазь «Соталозоль») и прибавляли этанол до общего объема (V2) 10 мл (табл. 1). Отобранные для анализа пробы восполняли аналогичными объемами диализной среды. С помощью спектрофотометра СФ-2000 измеряли оптические плотности растворов диализатов при максимумах поглощения лекарственных веществ [3, 4, 5]. Содержание орнидазола и соталола определяли способом уравнений градуировочных графиков (табл. 1).

Таблица 1

Данные для расчета массы орнидазола и соталола

№ п/п

Лекарственный препарат

λ(max), нм

Уравнение градуировочного графика

≈ a(мази)

V1, мл

V2, мл

1

Орнидазол

311

А = 0,0362·С

0,5

1,2

10,0

2

Соталол

231

А = 0,0042·С

0,5

2,0

10,0

Массы орнидазола и соталола, перешедшие в диализные среды в граммах, рассчитывали по формуле:

    (1)

где: С(преп) - содержание лекарственного препарата, найденное по уравнению градуировочного графика, мкг/мл; V(общ) – объем диализной среды (50,0 мл);

а(мази) - навеска мази, взятая на анализ, г; V- объем диализата, взятый на анализ, мл; V2 - объем смеси для фотометрирования (10 мл).

Результаты и их обсуждение

Нами проведено изучение кинетики диффузии орнидазола из мазей, изготовленных на разных видах основ (табл. 2). Через 30 мин. в диализном растворе обнаружено 43,1 % орнидазола, высвобожденного из геля «Тизоль», 35,6 % - из заводских таблеток. При изучении мази, приготовленной на вазелин-ланолиновой основе, в диализате содержится 4,6 % орнидазола, что в 7,4 - 9,4 раза меньше по сравнению с концентрацией его, высвобожденной из лекарственных форм на основе аквагеля титана. После двухчасового эксперимента концентрации орнидазола в диализате, полученные из мазей на основе титансодержащего геля, практически равны. Наполнители в таблетках и пленочных оболочках не влияют на диффузию лекарственного препарата через полупроницаемую пленку в диализную среду. Максимальный выход орнидазола из геля «Тизоль» наблюдается в диализате после 3,5 час. проведения диализа (99,8 – 101,1 %). Дальнейшее проведение опытов приводит к незначительному понижению диффузии лекарственного вещества в диализную среду и в конце эксперимента (8 час.) концентрация орнидазола составляет 99,4 – 95,7 %. Концентрация высвободившегося в диализат орнидазола из вазелин-ланолиновой основы равна 21,0 %, что в 4,6 раза меньше по сравнению с тизольной основой. Незначительное высвобождение орнидазола из липофильной вазелин-ланолиновой основы в гидрофильную среду обусловлено, по-видимому, слабым сродством между основой и диализной средой.

Таблица 2

Высвобождение орнидазола из мягких лекарственных форм

Время, мин

1 % мазь
на геле «Тизоль»

1 % мазь на вазелин-ланолиновой основе (1:1)

Мазь из таблеток
АО «Верофарм»

А

m, г

А

m, г

А

m, г

30

0,188

0,0431

0,020

0,0046

0,156

0,0356

60

0,265

0,0608

0,026

0,0059

0,235

0,0536

90

0,355

0,0815

0,039

0,0089

0,339

0,0773

120

0,409

0,0939

0,050

0,0114

0,406

0,0925

150

0,429

0,0985

0,051

0,0117

0,426

0,0971

180

0,435

0,0998

0,062

0,0142

0,432

0,0985

210

0,436

0,1001

0,068

0,0155

0,438

0,0998

240

0,436

0,1001

0,067

0,0153

0,439

0,1001

270

0,434

0,0996

0,069

0,0158

0,436

0,0994

300

0,433

0,0994

0,073

0,0167

0,432

0,0985

330

0,432

0,0992

0,077

0,0176

0,430

0,0980

360

0,430

0,0987

0,078

0,0178

0,430

0,0980

390

0,421

0,0966

0,085

0,0194

0,428

0,0976

420

0,415

0,0952

0,101

0,0231

0,426

0,0971

450

0,413

0,0948

0,095

0,0217

0,420

0,0957

480

0,410

0,0941

0,092

0,0210

0,420

0,0957

Динамику диффузии орнидазола и соталола в процентах из гидрофильных и гидрофобных мазей в изотонический раствор выразили графически (рис. 1).

Рис. 1. Кинетика диффузии орнидазола (А) соталола (В) из мазей:
А: 1 – мазь на геле «Тизоль»; 2 – мазь из таблеток АО «Верофарм»; 3 – мазь на вазелин-ланолиновой основе (1:1);
В: 1 – мазь на геле «Тизоль»; 2 – мазь из таблеток ООО «Озон»; 
3 – мазь на вазелин-ланолиновой основе (1:1)

Как показали экспериментальные данные, фармакологический эффект приготовленных мазей соталола может наблюдаться через 30 минут после нанесения их на патологический очаг. В ходе исследования установили, что в диализат переходит 34,0 % соталола из мази «Соталозоль», 31,8 % лекарственного средства – мази, полученной из таблеток «Соталол» (табл. 3). Скорость диффузии неселективного бета-блокатора в изотонический раствор намного меньше из мази, приготовленной на вазелин-ланолиновой основе, через 30 мин. в диализате обнаружено 8,8 % высвобожденного соталола. В интервале времени 2,5 - 3,5 часов в диализате обнаружено максимальное количество лекарственного средства (98,8 – 99,2 %), высвобожденного из мазей на геле «Тизоль». При проведении опытов в течение времени 4,0 – 6,0 часов выход соталола в изотонический раствор уменьшается незначительно. После окончания диализа в диализной среде содержится 85,4 – 95,8 % бета-адреноблокатора.

Таблица 3

Высвобождение соталола из мягких лекарственных форм

Время, мин.

Мазь на геле «Тизоль»

Вазелин-ланолиновая основа

Мазь из таблеток ООО «Озон»

А

m, г

А

m, г

А

m, г

30

0,145

0,0170

0,038

0,0044

0,136

0,0159

60

0,206

0,0241

0,050

0,0058

0,203

0,0237

90

0,265

0,0311

0,067

0,0078

0,269

0,0315

120

0,293

0,0343

0,049

0,0057

0,384

0,0449

150

0,339

0,0397

0,034

0,0039

0,422

0,0494

180

0,411

0,0482

0,025

0,0029

0,410

0,0480

210

0,423

0,0496

0,024

0,0028

0,406

0,0475

240

0,423

0,0496

0,021

0,0024

0,384

0,0449

270

0,423

0,0496

0,017

0,0020

0,381

0,0446

300

0,421

0,0494

0,009

0,0010

0,379

0,0443

330

0,410

0,0481

0,005

0,0006

0,369

0,0432

360

0,409

0,0479

0,004

0,0005

0,365

0,0427

Вспомогательные вещества в таблетках соталола (лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный) и орнидазола (целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат), частично перешедшие в диализную среду, не оказывают существенного влияния на кинетику диффузии лекарственных веществ.

Повидон (поливинилпирролидон), как высокомолекулярное вспомогательное энтеросорбирующее средство, содержащийся в таблетках орнидазола в концентрации, не превышающей 6 % (в случае соталола – 3 %), растворяется в воде и этаноле.

Рис. 2. УФ-спектры поглощения повидона
1 - pH = 13, С(пов) = 0,6 мг/мл; 2 - этанол, С(пов) = 0,6 мг/мл;
3 - pH = 1, С(пов) = 0,6 мг/мл; 4 - вода, С(пов) = 1,2 мг/мл

Нами установлено, что повидон проходит через изучаемую мембрану «Купрофан» и максимально поглощает свет в ближней УФ-области спектра (рис. 2). Кроме того, поливинилпирролидон практически не поглощает свет при длине волны 311 нм, используемую при анализе орнидазола, и не значительно – в области λ = 231 нм, при которой проводятся исследования по высвобождению соталола из мазевых основ. Поэтому повидон практически не оказывает влияние на изучение диализа лекарственных препаратов спектрофотометрическим методом.

Заключение

Высокие концентрации орнидазола и соталола в диализатах из аквагеля титана позволяют сделать вывод, что основа способствует пролонгированному фармакологическому действию лекарственных препаратов, оказывая при этом дополнительные эффекты (противовоспалительный, анальгетический, антисептический и противозудный).

Таким образом, полученные результаты подтверждают рациональность комбинации орнидазола и соталола с аквагелем титана и позволяют рекомендовать мази «Орнидазоль» и «Соталозоль» для эффективного использования в медицинской практике.

Текст статьи
  1. Гераськин А.В., Шафранов В.В., Подшивалова О.А. Современные аспекты лечения гемангиом // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. – 2011. – № 4. – С. 94-102.
  2. Диомидов И.А., Чернядьев С.А., Леонов А.Г. Опыт лечения детей с гемангиомами в области лица и шеи с применением пропранолола // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 4. – С. 102.
  3. Замараева А.И., Бессонова Н.С., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Идентификация орнидазола в новой мягкой лекарственной форме на титансодержащей основе с использованием спектрофотометрии // Наука и инновации в XXI веке: Актуальные вопросы, открытия и достижения. Сб. статей XXIII Междун. науч.-практ. конф. – Пенза: МЦНС «Наука и просвещение», 2021. – С. 208-211.
  4. Замараева А.И., Вострецова П.В. Спектрофотометрическое определение содержания орнидазола в мягкой лекарственной форме «Орнидазоль» // Матер. Всерос. науч. форума с междун. участием «Неделя молодежной науки – 2021». – Тюмень, 2021. – С. 67-68.
  5. Кобелева Т.А., Сичко А.И., Замараева А.И., Бессонова Н.С. Исследования в области спектрофотометрического анализа нового лекарственного препарата «Метроклотримазоль» // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2020. – №1. – С. 89-95.
  6. Кочеровец В.И. Актуальные вопросы теории и практики применения топических препаратов метронидазола в дерматологии // Антибиотики и химиотерапия. – 2019. – № 7. – С. 38-43.
  7. Махотина М.В., Сысуев Б.Б., Петров А.Ю., Емельянова И.В. Исследование реологических характеристик оригинальной основы Тизоль-гель и лекарственных композиций на его основе по мануальным прописям // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2016. – №3(16). – С. 44-47.
  8. Патент 2471500 РФ. Применение бета-блокатора для изготовления лекарственного средства для лечения гемангиом / Леоте-лабрезе К., Дюма де ля рок Э., Тэеб А., Тамбо Ж.Б. (FR). – № 2010112816/15; заявл. 16.10.2008; опубл. 10.01.2013, Бюл. № 1.
Список литературы
Ведется прием статей
Прием материалов
c 22 января по 28 января
Сегодня — последний день приема
Публикация электронной версии статьи происходит сразу после оплаты
Справка о публикации
сразу после оплаты
Размещение электронной версии журнала
01 февраля
Загрузка в eLibrary
01 февраля
Рассылка печатных экземпляров
09 февраля