Гематологические индексы как маркеры субклинического воспаления у пациентов с helicobacter pylori – ассоциированными заболеваниями (язвенная болезнь, хронический гастрит)

Актуальность исследования

Helicobacter pylori – инфекция является одной из главных причин развития хронического гастрита, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. При этом у 50% инфицированных helicobacter pylori пациентов развивается атрофический гастрит, который в 40% случаев приводит к развитию кишечной метаплазии, в 2–4% к дисплазии, и в 1-2% к развитию рака желудка [1, 6]. Инфицирование слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori приводит к развитию острого воспалительного процесса, который сопровождается комплексом иммунологических реакций [2]. Бактерия оказывает влияние на нейтрофилы, активируя их к продукции активных форм кислорода, что приводит к разрушению эпителиоцитов слизистой оболочки желудка. Персистируя в нейтрофилах хеликобактер угнетает их фагоцитарную активность и приводит к их гибели, что способствует срыву неспецифической резистентности. При длительной персистирующей бактериальной инфекции создаются условия, в которых происходит изменение функциональной активности ключевых клеток, реализующих иммунный ответ против helicobacter pylori: нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и тромбоцитов [3, 5]. Данные, полученные в ходе проведения различных наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что содержание лейкоцитов может служить независимым предиктором общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и онкологических заболеваний, а также маркером развития в будущем ишемической болезни сердца [4]. Поэтому исследование потенциальных маркеров системного воспаления – гематологических индексов: отношение числа нейтрофилов к лимфоцитам (НЛО), нейтрофилов к моноцитам (НМО), тромбоцитов к лимфоцитам (ТЛО), лимфоцитов к моноцитам и произведение нейтрофильно-лимфоцитарного отношения и числа тромбоцитов (системный иммуновоспалительный индекс – СИВИ) позволит выявить механизмы нарушения иммунного ответа, которые могут быть использованы для ранней диагностики неблагоприятного течения хеликобактерной инфекции и ассоциированной с ней патологии.

Цель

Изучить возможность использования гематологических индексов в качестве маркеров степени обсемененности слизистой желудка helicobacter pylori.

Материалы и методы

На базе поликлиники № 1 Иркутской городской клинической больницы № 1 (главный врач –Лялина Любовь Михайловна) проведено комплексное клинико – лабораторное обследование 49 больных с геликобактер-ассоциированной инфекцией (хроническим гастритом и язвенной болезнью желудка-первая группа исследования), в том числе: (18 мужчин и 31 женщин) в возрасте от 33 до 94 лет (средний возраст составил 70.2 ±0,9 лет). Вторая группа (группа сравнения) включала пациентов без геликобактер-ассоциированной инфекции (20 мужчин и 30 женщин) в возрасте от 37 до 91 лет (средний возраст: 72,8±1,3 лет). Диагноз хронический гастрит устанавливался при морфологическом исследовании в соответствии с клиническими рекомендациями «Гастрит и дуоденит 2024-2025-2026 (10.07.2024)», утвержденными Минздравом РФ. Диагноз язвенной болезни устанавливался на основании критериев, изложенных в клинических рекомендациях «Язвенная болезнь», утвержденных Минздравом 2020-2021-2022 (13.01.2023). Больные, включенные в группы исследования, не получали эрадикационную терапию, а также лечение антибактериальными, нестероидными противовоспалительными, глюкокортикостероидами и ингибиторами протонной помпы в течение шести предшествующих месяцев.

Определяли отношение числа нейтрофилов к лимфоцитам (НЛО), нейтрофилов к моноцитам (НМО), тромбоцитов к лимфоцитам (ТЛО), лимфоцитов к моноцитам и произведение нейтрофильно-лимфоцитарного отношения и числа тромбоцитов (системный иммуновоспалительный индекс – СИВИ). Полученные данные анализировали с использованием программного обеспечения SPSS (версия 22.0). Для предоставления полученных данных использовали методы описательной статистики (среднее значение и стандартное отклонение – для количественных переменных; число и долю - для качественных переменных). При сравнении групп использовали непараметрические методы; проводили корреляционный анализ с помощью критерия Пирсона.

Результаты исследования

При исследовании гемограммы установлено, что содержание базофилов и эозинофилов у пациентов первой группы соответствовало второй группе. Относительное количество сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов достоверно снижалось по сравнению с группой лиц без хеликобактерной инфекции(P=0,01). Повышение количества лимфоцитов в первой группе пациентов по сравнению со второй группой оказалось недостоверным. Число моноцитов у больных первой группы достоверно увеличивалось относительно второй группы и достигало 6,4% (2,6–9,6%) – таблица 1.

Таблица 1

Относительное содержание лейкоцитов в периферической крови у пациентов первой и второй группы

При оценке относительного содержания лейкоцитов у больных первой группы были выявлены корреляции между популяциями лейкоцитов. Обратная корреляционная связь обнаружена между количеством сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов (r=-0,42; р <0,05); прямая корреляционная связь между количеством палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов (r =0,47; р <0,05).

При оценке степени обсемененности геликобактер-ассоциированной инфекцией слизистой оболочки желудка у пациентов с геликобактер-ассоциированной патологией первая степень обсемененности была установлена в 36,7%, вторая степень – в 30,7% и третья степень – в 32.6 % (табл. 2).

Таблица 2

Характеристика степени обсемененности геликобактер-ассоциированной инфекцией слизистой оболочки желудка у пациентов первой группы

При исследовании гематологических индексов в первой группе больных в зависимости от степени обсемененности хеликобактерной инфекцией было установлено, что нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛО) в первой группе пациентов оказался достоверно снижен при III степени обсемененности по сравнению со второй группой, где НЛО составил 1,3±1,3 %. Таким образом, соотношение неспецифической и специфической защиты организма в наибольшей степени было снижено при третьей степени обсемененности геликобактерной инфекцией (табл. 3).

Таблица 3

Анализ гематологических индексов в первой группе в зависимости от степени обсемененности геликобактерной инфекцией

P₁ – показатель достоверности между I и II степенью обсемененности.

P₂ – показатель достоверности между I и III степенью обсемененности.

P₃ – показатель достоверности между II и III степенью обсемененности.

Данные таблиц 3 и 4 свидетельствуют о том, что наблюдалось постепенное истощение фагоцитарной активности клеток в целом, о чем свидетельствуют достоверно сниженные показатели НМО (7,6 при второй степени обсемененности и 3,2 – при третьей степени обсемененности).

Таблица 4

Анализ гематологических индексов в первой группе и во второй группах

Индекс ТЛО (отношение абсолютного количества тромбоцитов к абсолютному числу лимфоцитов в крови), наоборот увеличивался по мере увеличения степени обсемененности слизистой желудка H. Pylori: Индекс ЛМК (Индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов) достоверно снижался при третьей степени обсеменения слизистой H. Pylori (P=0,001) по сравнению с первой степенью обсеменения, что свидетельствовало о снижении иммунитета. Системный иммуновоспалительный индекс (СИВИ), включающий в себя число тромбоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов достоверно повышался у пациентов с хеликобактер-ассоциированной патологией (табл. 4), и особенно у пациентов с третьей степенью обсеменения. (табл. 3). Корреляционный анализ гематологических индексов у пациентов первой группы позволил установить умеренную положительную корреляцию между НМО и ТЛО, и сильную положительную корреляцию между ТЛО и ЛМК (табл. 5).

Таблица 5

Анализ взаимосвязей между гематологическими индексами у пациентов первой группы

Выводы:

1. По мере увеличения степени обсемененности слизистой желудка Pylori: до третьей степени наблюдается достоверное снижение нейтрофильно-лимфоцитарного индекса (1,3±1,3 %.), показателя НМО (3,2 ±1,7), индекса ЛМК (1,6. ±1,4). Наоборот, достоверно увеличивались показатели ТЛО (22,1±2,1%) и показатель СИВИ (324,1±8,1). Соотношение неспецифической и специфической защиты организма в наибольшей степени было снижено при третьей степени обсемененности геликобактерной инфекцией, что указывает на возможность использования гематологических индексов в качестве маркеров степени обсемененности слизистой желудка H. Pylori.
2. Анализ взаимосвязей между гематологическими индексами у пациентов первой группы выявил умеренную положительную корреляцию между показателями НМО и ТЛО, и сильную положительную корреляцию между показателями ТЛО и ЛМК что, вероятно, может быть связано с развитием геликобактер-ассоциированной патологии.